ワクチン開発の初期段階における成果
この段階でのワクチンの開発は、19 世紀末のワクチン開発の分野におけるルイ パスツールの先駆的な役割と顕著な貢献によるものです。ワクチンの父と呼ばれるパスツールの功績は、免疫原性の強い病原微生物を選別して培養し、物理的または化学的方法で不活化して精製したことです。不活化ワクチンは一般に強い株を使用しますが、セービン弱毒株で製造された不活化ポリオワクチンのように、弱毒化された弱い株も優れた免疫原性を持っています。弱毒生ワクチンとは、自然界から人為的な方向性突然変異によって病原性を大幅に弱めた、または基本的に毒性のない生きた微生物を選び出し、
図 2 ルイ パスツール
19 世紀の終わりに、コッホは、パスツールがワクチンを開発するための基礎を築いた、固体培養培地上で細菌培養物を分離する方法を発明しました。パスツールは、ニワトリに注射された後、ニワトリに病気を引き起こすことができなかったニワトリのコレラ菌のように、人工培地上のバクテリアの成長毒性が長期間弱められることを最初に発見しました. さらに、これらの注射されたニワトリを攻撃するために新鮮なコレラ菌が使用された場合、コレラは発生しません. パスツールは、これは古い文化ではコレラ菌の病原性が低下したためであると信じていましたが、免疫原性は依然として存在していたため、ニワトリはコレラ菌に対する免疫を持っていました. この理論に基づいて、
1881 年 5 月 5 日、パスツールは羊 24 頭、山羊 1 頭、牛 6 頭を実験用に選びました。動物に炭疽菌ワクチンを接種し、12 日間の間隔をあけて炭疽菌ワクチンを再度接種した。5 月 31 日、実験群と対照群は病原性炭疽菌に襲われました。その結果は次のとおりである。 ① 対照群のめん羊と山羊はすべて死亡し、牛 2 頭が死亡し、牛 4 頭が重病であった。② 試験群で死亡した羊は 1 頭だけだった。結果は、炭疽菌ワクチンが動物に対して保護効果を有することを示した。1881年に弱毒生炭疽菌ワクチンが初めて正式に使用されて以来、1882年の初めまでに合計85000頭のヒツジが免疫され、前例のない免疫防御効果を達成しました。
炭疽菌ワクチンとニワトリコレラワクチンが成功した後、パスツールは再び狂犬病ワクチンの研究を始めました。狂犬病ウイルスは、細菌のように分離・培養することはできませんが、狂犬病の原因となる微生物は、罹患した動物の脊髄や脳組織に存在することが確認されています。そこでパスツールは、弱毒株を得るために脳を受け継ぐウサギを選び、生ワクチンを作りました。このワクチンにより、彼は狂犬病犬にかまれたジェイコブ・マイスターの命を救うことに成功しました。
パスツールのワクチン調製原理によれば、1891年にコレラ菌を空気中39℃で連続培養して弱毒化生ワクチンを製造することができました。その後、インドでの臨床試験により、コレラの生ワクチンには保護効果があることが証明されました。コレら。1896年にコレラ菌を加熱不活化して不活化ワクチンを作製し、1902年に日本のコレラ流行地域で広く使用され、バングラデシュ、フィリピン、インドでそれぞれ臨床試験が行われました。結論は、ワクチンが良好な短期保護効果を有することを示しています。
パスツールの輝かしい業績に触発され、1908年、カルメットとゲランは胆汁を含む培地で13年連続213世代にわたってウシ結核菌株を培養し、1921年に最終的に弱毒化BCGワクチンを手に入れました。しかし、1920 年代の終わりに皮内注射に変更されました。BCG は、新生児の粟粒結核と結核性髄膜炎に抵抗するのに良い効果があります。1928 年以来、BCG は今でも世界中の子供の予防接種プログラムで広く使用されており、40 億人以上が予防接種を受けています。