腫瘍免疫療法ワクチンのもう一つの武器
感染症ワクチンの予防機能とは異なり、ほとんどの腫瘍ワクチンは治療用であり、腫瘍の再発または転移を防ぐことを目的として、既存の悪性腫瘍を治療するために使用されます。自然 癌 の高品質レビューにおける腫瘍ワクチンの分類に関する新しい見解によると、既存の腫瘍ワクチンは次の 3 つの側面から分類できます。治療前に抗原が既知であるかどうか、抗原が患者間で共有されているかどうか、および抗原は抗原提示細胞によって提示されます
01. 患者共有抗原腫瘍ワクチン
既知の腫瘍抗原、およびこの抗原用に設計されたワクチンは、ほとんどが腫瘍関連抗原 (今日) または腫瘍特異抗原 (TSA) であり、以前のツイートで紹介されています (このようなワクチンは、腫瘍の病理学的タイプまたは原発性に厳密に限定されるものではありません。これは、より多くの患者に利益をもたらす可能性があり、最も研究されているワクチン戦略でもあります。
共通抗原腫瘍ワクチンの利点は、患者が保有する腫瘍抗原を治療前に比較的正確に評価できることです。1990 年代以来、共通抗原ワクチンは前臨床および臨床研究の焦点となっており、全腫瘍ワクチン戦略の開発に基本的な経験を提供してきました。
APC を直接誘導して腫瘍抗原を収集およびロードし、T 細胞の活性化を刺激し、腫瘍殺傷効果を発揮します。
1. 樹状細胞
十分に活性化された樹状細胞 (DC) は、抗腫瘍免疫の最も強力なインデューサーです。強力な免疫刺激、遊走、分泌能力があり、エフェクター T 細胞の活性化を最大化し、抑制効果で細胞を阻害します。
前 DC は の ビトロ で腫瘍抗原を直接負荷され、患者の体内に輸血されます。DC は抗原情報を T 細胞に伝達し、共刺激シグナル、サイトカインシグナルなどを提供して、T 細胞の免疫攻撃を十分に刺激します。
2.Flat3L
Flt3L は、造血前駆細胞の主要な成長および分化因子であり、DC、特にクロス プレゼンテーション サブグループ cDC1 を直接動員できます。Flt3L の入力は、DC を直接変換しませんが、多数の DC を引き付けて腫瘍の近くに集め、活性化された DC の腫瘍殺傷効果を刺激します。
3. TLR アゴニスト
通行料金 お気に入り 受容体 (TLR) ファミリーは、自然免疫系の高度に保存された部分です。TLR の活性化は、炎症性サイトカインおよびメディエーターの発現を直接促進します。TLR アゴニストは APC を活性化し、新しい腫瘍抗原に対する T 細胞の免疫を高めることができます。
4. 腫瘍内投与のための腫瘍溶解性ウイルス
腫瘍溶解性ウイルスは、腫瘍細胞を直接分裂させたり、腫瘍に対する身体の特異的な免疫応答を誘導および増強したり、他の抗腫瘍薬の効果を増強したりするなど、多くの機能を持っています。特異性が高く、副作用が少ない。
腫瘍ワクチンの設計は、次の 2 つのトピックに密接に関連しています。"抗原"と"強化された免疫応答"、および各タイプのワクチンには独自の長所と短所があります。患者共有抗原腫瘍ワクチンは、最も研究されているタイプであり、プロモーションの見通しが良好です。ただし、単一の抗原ターゲット、弱い抗原免疫原性、腫瘍抑制微小環境、およびその他の要因により、さらに改善する必要があります。
個別化ワクチンは、抗原の免疫原性が弱いという問題を克服できそうですが、製造サイクルが長い、コストが高い、宣伝が難しいなどの課題があります。現在、研究者はこれらのワクチン戦略を組み合わせることも試みているため、最近注目を集めているいくつかのスター ワクチン製品について知る必要があります。
02. 個別化抗原腫瘍ワクチン
抗原は通常、新しい腫瘍抗原であり、各患者には固有の抗原エピトープがあるため、このタイプのワクチンは唯一の患者専用に設計されています。免疫原性エピトープは、特定の HLA 制限を満たし、T 細胞受容体と十分な親和性を持たなければなりません。これを行うための時間と経済的コストは非常に高く、強力な生物学的情報計算および分析能力によってサポートされる必要があります。個々の抗原を標的とすることの最大の利点は、正確な特異性を生み出し、胸腺のネガティブ選択を迂回して T 細胞を放出し、患者の T 細胞応答をより広範かつ十分にすることができることです。
03. 未知抗原＋増強抗原活性化APC腫瘍ワクチン
この方法は、主に強力な免疫アジュバント - 熱ショックタンパク質 (HSP) に依存しています。これは非常に保守的なストレス誘導タンパク質です。それらの機能は、分子シャペロンとして細胞間でポリペプチドを輸送し、MHC-1分子によって提示されたペプチドを放出することであり、強力で独特のアジュバント効果があります。この理論に基づいて、HSP/ポリペプチド複合体は、患者から腫瘍細胞を得た後に精製することができます。ポリペプチドは、患者の様々な抗原を含む。それらの抗原組成は不明ですが、強力な免疫応答を誘発することができます。
の ビトロ での処理と精製の後、強力なアジュバントを含むこれらの複合抗原は、の 生体内 で APC によって効率的に提示され、T 細胞の抗腫瘍免疫を活性化する可能性があります。このワクチンはより広いスペクトルの腫瘍抗原を持っているため、全身の腫瘍退縮を誘導する大きな可能性を秘めています。
04. 未知の抗原+APCを活性化する他の刺激物質を含む腫瘍ワクチン