DNA修復：新しい研究は、ヒドロキシクロロキンが哺乳類細胞に対して潜在的な毒性を持っていることを示しています
DNA修復：新しい研究は、ヒドロキシクロロキンが哺乳類細胞に対して潜在的な毒性を持っていることを示しています
2021 年 8 月 6 日、新しい研究で、南カリフォルニア大学ケック医科大学人口および公衆衛生学科の研究教授である Dr. Ahmad besaratinia と彼のチームが、哺乳類細胞で初めてヒドロキシクロロキン。関連する研究成果は、2021 年 10 月に Journal of DNA repair に次のタイトルで掲載されます。"ヒドロクロロキンは哺乳類細胞の酸化的DNA損傷と変異を誘発".
ベサラティニアは言った、"ヒドロキシクロロキンによって引き起こされた論争は、私たちのチームの注目を集めました. この薬はマラリアから関節リウマチまでさまざまな病気の治療に広く使用されていますが、その正確な作用機序はまだ解明され始めたばかりです。最も重要なことは、ヒドロキシクロロキンがヒトゲノムに悪影響を与えるかどうかに関するデータがない."
ヒドロキシクロロキンは、臨床的に達成可能な用量で変異誘発効果を有する
この新しい研究は、ヒドロキシクロロキンが臨床的に達成可能な用量で DNA 損傷と変異誘発効果を示すことを決定的に確認しています。Besaratinia は、これらの投与量がこれらの研究の結果にとって重要であると指摘しました。彼は言った、"この研究では、マウス胚細胞に由来する細胞培養システムを使用しました。多くの in vitro 実験で使用された薬物レベルは非現実的な高さでしたが、実際に患者に投与された治療用量のヒドロキシクロロキンを使用しました。"
ヒドロキシクロロキンの使用は、心毒性、眼科および胃腸の合併症と長い間関連付けられてきました。この新しい研究は、患者集団に影響を与える可能性のある追加の副作用がある可能性があることを示唆しています. たとえば、DNA 損傷によって引き起こされる突然変異は、がんを含む多くの慢性疾患の原因となります。ベサラティニアは言った、"この薬は遺伝子変異を誘発する可能性があるため、特に臨床試験の文脈では、その使用のリスクと利点を慎重に評価する必要があります."
ヒドロキシクロロキン (HCQ) は、in vitro でマウス細胞の DNA 損傷と突然変異を誘発します。増加する HCQ 濃度またはコントロール (溶媒) で処理されたビッグブルー ® マウス胚線維芽細胞 (MEF) における酸化的 DNA 損傷 (8-oxodG) および CII 突然変異頻度の誘発。写真はDNA修復、2021年、DOI: 10.1016/j.dnarep.2021.103180より。